2022-09-17 來源：醫(yī)麥客
2022年9月17日/醫(yī)麥客新聞 eMedClub News/--今日，據(jù)國家藥監(jiān)局藥品審查中心（CDE）官網(wǎng)顯示，上海邦耀生物科技有限公司（以下簡稱“邦耀生物”）“靶向CD19非病毒PD1定點整合CAR-T細胞注射液”（管線代號：BRL-201）的臨床申請獲得受理（受理號：CXSL2200465）。
據(jù)官網(wǎng)介紹，BRL-201是邦耀生物利用其專有的非病毒定點整合CAR-T平臺（Quikin CART®平臺）開發(fā)的靶向CD19的CAR-T產(chǎn)品，適應(yīng)癥為復(fù)發(fā)/難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤（r/r B-NHL）。值得一提的是，這是世界首個靶向CD19非病毒PD1定點整合的CAR-T產(chǎn)品。
傳統(tǒng)CAR-T產(chǎn)品的制備主要通過病毒載體，這導(dǎo)致了其具有潛在的致瘤風(fēng)險，同時所制備的CAR-T細胞均一性較低，而制備時間長，生產(chǎn)成本高，亦是無法避開的挑戰(zhàn)。
而Quikin CART®技術(shù)平臺可以有效解決使用病毒載體帶來的幾大難題，展現(xiàn)出了巨大的優(yōu)勢。定點整合可以讓每個CAR序列都精確地插入到基因組的特定位點，能避免隨機插入導(dǎo)致的致瘤風(fēng)險，最大程度保證了CAR-T產(chǎn)品的安全性和有效性。只需一步制備，即可同時實現(xiàn)CAR的持續(xù)性表達和T細胞內(nèi)源基因的調(diào)控，大大縮短了整個CAR-T產(chǎn)品的制備時間，得以讓更多患者受益。另外，使用非病毒生產(chǎn)工藝還可以極大減少因使用病毒載體帶來的高昂成本。
該平臺開發(fā)的PD1-CD19-CART產(chǎn)品，具有PD1基因敲除和CAR均一性穩(wěn)定表達雙重優(yōu)勢；此外，據(jù)邦耀生物官網(wǎng)介紹，該平臺還可用于多個免疫檢查點敲除增強型CAR-T細胞的制備，快速生產(chǎn)通用型CAR-T細胞并開發(fā)動態(tài)調(diào)控的安全型CAR-T產(chǎn)品等，為今后CAR-T細胞改造提供了強有力的技術(shù)支持。
此前，邦耀生物和浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院合作的已開展的BRL-201治療復(fù)發(fā)難治性非霍奇金淋巴瘤的研究者發(fā)起的臨床試驗（IIT）最新研究結(jié)果發(fā)表在了頂級期刊Nature上。本次IND申請或許正是基于這項最新的臨床研究結(jié)果支持。
研究結(jié)果顯示，8例患者接受治療后，未觀察到CAR-T相關(guān)的神經(jīng)毒性和2級以上細胞因子風(fēng)暴，證明了BRL-201具有出色的臨床安全性。根據(jù)檢測結(jié)果顯示，CAR-T細胞回輸后能在患者體內(nèi)快速擴增并持續(xù)較長時間，接受治療后87.5%的患者獲得了完全緩解（CR）的效果，所有患者均對治療響應(yīng)，客觀緩解率（ORR）為100%。
迄今，接受該CAR-T療法的患者無癌生存期最長已超過2年，目前仍處于疾病完全緩解的狀態(tài)。值得一提的是，無論是針對PD-L1高表達腫瘤患者的治療，還是在CAR-T細胞回輸劑量和陽性率較低的條件下，BRL-201均顯示出了良好的療效，證明了其具有強大的腫瘤殺傷能力。
▲BRL-201在臨床上體現(xiàn)了出色的安全性和有效性
轉(zhuǎn)載自醫(yī)麥客微信公眾號，文章鏈接：https://mp.weixin.qq.com/s/LHoB1T2KW0XmW884NSHBnA
